Ensayo clínico de fase I-II multicéntrico y abierto para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la combinación de azacitidina o citarabina en dosis bajas con Venetoclax y Quizartinib en pacientes de 60 años de edad o más con nuevo diagnóstico de leuc

El pronóstico de la LMA en pacientes mayores continúa siendo muy malo y sin avances significativos en las últimas décadas. La LMA es una enfermedad heterogénea en la que muchas vías moleculares alteradas podrían contribuir a la patología. Por ello, los planteamientos curativos se han basado en regímenes altamente erradicadores mediante el uso de quimioterapia a altas dosis. Sin embargo, la baja tasa de RCs y la alta tasa de muertes por toxicidad y recaídas en pacientes mayores debe estimular el desarrollo de nuevos regímenes terapéuticos. Existen en los últimos años una serie de fármacos nuevos en fase de desarrollo que permiten diseñar terapias de combinación secuenciales en esta población vulnerable. Estos fármacos poseen un perfil de toxicidad aceptable y son aparentemente eficaces en monoterapia o incluso en combinación, siendo capaces de mejorar la tasa de RC en esta población. Nuestra hipótesis es que la combinación de dos fármacos que poseen distintos mecanismos de acción podría ser capaz de bloquear la viabilidad de las células leucémicas así como sus cualidades proliferativas, y por tanto prolongar la supervivencia. De este modo, la acción combinada de un agente proapoptótico (Venetoclax) y un agente antiproliferativo (Quizartinib), podría originar un potente efecto antileucémico impidiendo los mecanismos adaptativos de escape de las células leucémicas. Hemos diseñado un ensayo de fase I-II basado en la combinación de tres fármacos LDAC o Azacitidina Venetoclax Quizartinib que en esta población podría tolerarse bien mediante una administración de tipo secuencial. El primer objetivo que se propone es conseguir un rápido control de la enfermedad, usando dos esquemas diferentes, uno basado en Azacitidina y otro basado en LDAC, mediante escalado de dosis en la fase I del ensayo. El segundo objetivo es prevenir la recaída mediante un esquema de mantenimiento. La fase II estudiará la eficacia y seguridad de la dosis recomendada para la Fase II.

Ensayo clínico con medicamento

Enfermedad investigada: Leucemia mieloide aguda

Centro: Complejo Hospitalario Universitario de Cáceres. Hospital San Pedro de Alcántara.

Area terapéutica: Hematología

Código EudraCT: 2020-000406-28

Código de protocolo: VEN-A-QUI

Fecha de autorización: 18-09-2020

Estado: Reclutando

Enlace al REEC: https://reec.aemps.es/reec/public/detail.html